☏☒🌻
皇冠体彩app下载官网最新版
皇冠体彩app下载
皇冠体彩app下载官网手机版安装
皇冠体彩app(中国)官方下载-ios/安卓/手机版下载
皇冠体彩app下载官网最新版本安装
皇冠体彩app下载安装手机版
皇冠体彩app下载官方
皇冠体彩app官网
皇冠体彩app下载官网安卓
皇冠体彩app下载官网最新版下载中心
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE皇冠体彩app,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🏖(撰稿:褚鸿辰)冰岛总理宣布将参选总统并辞去总理职务
2024/05/18符达怡⚴
近瞰“南海明珠”黄岩岛 航拍镜头下的大美中国尽显夏日浪漫
2024/05/18童岚眉⚡
我国国际定期客运航班稳步恢复 共通航64个国家
2024/05/18方菲琪🌭
防灾减灾公众开放日活动举办
2024/05/18卢之初📡
拜登将宣布对中国部分产品加征关税?外交部:将采取一切必要措施维护正当权益
2024/05/18安先倩♩
一张“乐享卡”解锁社区服务和福利
2024/05/17屠荔梁⚖
辽宁这两处地方,见证雷锋精神的“学”与“做”
2024/05/17惠辰平➇
人民网三评“振兴中国男足”之二:青训是基础,不动摇!
2024/05/17贡萱娜m
以乡村振兴引领农民共富
2024/05/16尉迟娇薇m
一餐一宿30年,多线“奔跑”点亮美好生活
2024/05/16雍娟叶🖌